Что такое костный мозг и гемопоэтические стволовые клетки?
Костный мозг представляет собой мягкую, губкоподобную ткань, расположенную внутри кости. Он содержит клетки, называемые гемопоэтическими или кроветворными стволовыми клетками.
Гемопоэтические клетки могут делиться, чтобы образовывать больше кроветворных стволовых клеток или развиваться для создания красных кровяных клеток – эритроцитов, белых кровяных клеток – лейкоцитов, тромбоцитов. Большинство гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) находятся в костном мозге, однако небольшое их количество также имеется в пуповинной и периферической крови.
Для трансплантации могут быть использованы клетки, полученные из любого вышеупомянутого источника.
Что такое пересадка костного мозга?
Пересадка костного мозга или периферических стволовых клеток крови – это лечение с использованием высоких доз химиотерапии и/или лучевой терапии для угнетения поврежденных стволовых клеток с их дальнейшим замещением на здоровые (донорские или собственные).
Какие существуют виды пересадки костного мозга?
Аутотрансплантация: Пересадка собственных стволовых клеток пациента.
Сингенная трансплантация: Пересадка путем получения стволовых клеток от однояйцевых близнецов.
Аллогенная трансплантация: Пересадка путем получения стволовых клеток от братьев и сестер, родителей. При необходимости трансплантация может проводиться от полностью совместимого неродственного донора.
Как происходит пересадка костного мозга?
Сначала пациент получает предтрансплантационное лечение — высокодозную химиотерапию и/или высокоинтенсивную лучевую терапию. В среднем ее длительность составляет около недели. После этого пациенту вводят ранее собранные здоровые стволовые клетки. Данный метод позволяет стимулировать самостоятельное восстановление стволовых клеток, поврежденных во время терапии.
Какие существуют риски при аутологической трансплантации?
Во время процедуры сбора стволовых клеток есть риск, что вместе со здоровыми клетками могут быть получены патологические клетки. Если они попадут в материал трансплантата и в последующем будут введены пациенту вместе со здоровыми клетками, это может привести к рецидиву заболевания.
Какие есть риски при аллогенной трансплантации?
При аллогенной пересадке пациент также получает часть иммунной системы донора, что является преимуществом метода. Однако аллогенная трансплантация связана с риском несовместимости иммунных систем. Это может привести к реакции «имплант против хозяина» (РТПХ), когда иммунная система донора атакует организм реципиента. В данном случае существует риск повреждений печени, кожи, костного мозга и кишечника.
Как стволовые клетки донора приживаются с клетками пациента?
Врачи используют стволовые клетки донора, которые максимально схожи с клетками пациента. Для этого они анализируют совместимость HLA-антигенов у донора и пациента (белковые нити, которые представлены на поверхности практически всех клеток человека). Чем выше их совместимость, тем больше шансы на успешное приживление донорских клеток в организме пациента и меньше риск развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Кто может стать донором костного мозга?
В первую очередь это близкие родственники (особенно братья и сестры). Однако только у 25-35% пациентов имеются полностью HLA-совместимые родственные доноры.
Если в семье нет подходящего кандидата, тогда поиск проводится среди неродственных доноров. Медицинский Центр «Анадолу» тесно сотрудничает с Турецким банком доноров, который помогает найти полностью совместимого донора в течение 1,5-2 месяцев. Если поиск не дает результатов, клиника обращается в Международный банк доноров.
Однояйцевые близнецы также имеют одинаковые HLA-антигены, поэтому идеально подходят в качестве доноров. Однако их количество не так велико, что делает сингенные трансплантации редким явлением.
Как происходит сбор стволовых клеток для трансплантации?
Сначала донору делается местная анестезия или общая седация, после чего с помощью специальной иглы у него делается забор стволовых клеток из костного мозга тазовой кости. Сбор материала занимает около часа. Полученный костный мозг очищают от фрагментов кости и крови и при необходимости добавляют в него консервант. После этого его замораживают, чтобы сохранить стволовые клетки до трансплантации. Этот метод известен как криоконсервация. С его помощью клетки костного мозга могут храниться в течение нескольких лет.
Как получают стволовые клетки периферической крови?
Стволовые клетки периферической крови получают из донорской крови посредством специальной процедуры, называемой «аферез» или «лейкаферез». Для этого донору необходимо предварительно в течение 4-5 дней принимать специальные препараты, чтобы увеличить количество стволовых клеток в крови. Затем производится забор крови для афереза из большой вены на руке или с помощью центрального венозного катетера (гибкая трубка, помещенная в широкую вену в области шеи, груди или таза). Аферез обычно занимает от 4 до 6 часов. Во время процедуры специальный прибор фильтрует стволовые клетки в крови. Затем кровь вводят обратно донору, а собранные стволовые клетки замораживают до момента пересадки.
Существуют ли риски, связанные со сбором костного мозга?
Обычно забор костного мозга не вызывает проблем у донора, поскольку количество извлеченного вещества очень мало. Большинство осложнений связано с использованием анестетиков. В области сбора костного мозга может ощущаться припухлость и затвердение в течение нескольких дней. Донор также может ощущать усталость в течение этого времени. Костный мозг донора обычно восстанавливается в течение нескольких недель. Однако этот период может варьироваться. Некоторые люди возвращаются к нормальной жизни в течение 2-3 дней, а другим требуется 3-4 недели, чтобы восстановить свои силы.
Существуют ли какие-либо риски у доноров стволовых клеток периферической крови?
Аферез обычно не вызывает серьезного дискомфорта. Донор может чувствовать небольшую слабость, дрожь, онемение губ и судороги рук. При этом в данном случае не требуется анестезия. Только препараты, используемые для высвобождения стволовых клеток, могут вызывать костные, мышечные и головные боли, усталость, тошноту, рвоту и/или проблемы со сном. Побочные эффекты, как правило, проходят через 2-3 дня после приема последней дозы лекарства.
Что происходит после пересадки стволовых клеток пациенту?
После попадания в кровеносную систему стволовые клетки оседают в костном мозге, где начинают производить красные кровяные клетки, лейкоциты и тромбоциты. Они обычно начинают функционировать через 2-4 недели после трансплантации. Врачи следят за этим процессом с помощью регулярных анализов крови. Полное восстановление иммунной системы занимает гораздо больше времени — от несколько месяцев у пациентов после аутотрансплантации и до 1-2 лет для аллогенной и сингенной трансплантаций.
Какие могут быть побочные эффекты от предтрансплантационного лечения?
Основной риск – это повышенная восприимчивость пациента к инфекциям и кровотечениям из-за высокодозной/высокоинтенсивной терапии. В данном случае врачи могут назначать антибиотики для профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Для снижения риска развития кровотечения пациенту может понадобиться переливание тромбоцитов, а для лечения анемии — красные кровяные клетки.
Какие могут быть побочные эффекты после трансплантации костного мозга?
Пациенты, подвергающиеся пересадке костного мозга и трансплантации стволовых клеток периферической крови, могут испытывать краткосрочные побочные эффекты – тошноту, рвоту, усталость, потерю аппетита, язвы в полости рта, выпадение волос и кожные реакции. Возможные долгосрочные побочные эффекты, как правило, связаны с предтрансплантационной химиотерапией и лучевой терапией. Они включают в себя бесплодие, возникновение катаракты, вторичной онкологии, повреждение печени, почек, легких и/или сердца. Риск осложнений и их тяжесть зависит от лечения и заранее обсуждаются с пациентом.
Что такое мини-трансплантация?
Мини-трансплантация – это один из видов аллогенной трансплантации, который также называется «немиелоаблятивная трансплантация» или «трансплантация уменьшенной интенсивности». Этот метод предполагает проведение низкодозной химиотерапии и низкоинтенсивной лучевой терапии перед трансплантацией. Благодаря этому костный мозг пациента разрушается не полностью, а частично. Однако проведенного лечения хватает для того, чтобы уменьшить количество патологических клеток и подавить иммунную систему для предотвращения отторжения трансплантата.
В отличие от традиционных методов в данном случае клетки донора и пациента продолжают совместно существовать в течение короткого промежутка времени после трансплантации. Когда костный мозг начинает производить кровь, донорские клетки вступают в реакцию «трансплантат против опухоли» (ТПО) и уничтожают патологические клетки, сохранившиеся после курса предтрансплантационной терапии. Для усиления эффекта пациенту могут ввести белые кровяные клетки донора. Эта процедура называется «вливание донорских лимфоцитов».
В настоящий момент проводятся различные клинические исследования, которые направлены на оценку эффективности данного метода в лечении различных видов рака, включая лейкемию, лимфому, множественные миеломы и другие виды онкогематологических заболеваний.
